背景

2021年，FDA（美國食品藥品監督管理局）公布了一封針對浙江某制藥企業的警告信。由于該企業未能按照 21 CFR 211.84(d)(1)和(2)對供應商入廠API（原料藥，藥物活性成分）進行可靠性檢驗分析，被懷疑為藥品摻假。最后，FDA在信中要求該企業“應承諾：對于每個入庫的組分批次，至少進行一個特定的鑒別檢驗。”。

眾多制藥企業在來料檢測中使用拉曼光譜法，在2020年版《中國藥典》中也特別提到了：“拉曼光譜法既適合于化學鑒別和固體性質如晶型轉變的快速和非破壞性檢測，也能夠用于假藥檢測和質量控制。”

盡管拉曼光譜可以鑒別小分子原料藥或者輔料，而對于抗體藥物這樣的大分子藥物，往往非常困難，導致缺少解決方案。在這種情況下，企業不得不將大分子藥物原料抗體送入實驗室進行傳統方法檢測，如SEC（體積排阻色譜法）、CE（毛細管電泳法）等，需要消耗大量時間、人力和試劑；如果進行PMF（肽譜分析），則會變成一項龐大的工程，進一步提高成本，延遲來料等待時間。

因此，我們提出使用低場核磁共振技術，對抗體藥物的原料進行入庫無損鑒定。

低場核磁共振技術的應用原理

低場核磁技術在材料化工和食品工業中已有長時間的應用，原理是核磁信號對樣品氫質子進行區分，用以定性分析；或者是信號量與氫質子量的線性關系則可以用來對樣品含量進行定量。如GB/T 6504-2008《化學纖維含油率試驗方法》、GB/T 31743-2015《動植物油脂 脈沖核磁共振法測定固體脂肪含量 直接法》等。

而在制藥領域，低場核磁技術也被應用于藥物水分含量與水分分布，多晶型的定性定量分析，以及臨床前實驗中小動物成像及體脂率的測定等。

低場核磁共振技術篩選和鑒別抗體

抗體無需打開包裝，可直接置于樣品管。

測試2批次十個mAb單抗樣品的T2弛豫時間，可以對樣品進行快速的分類和篩選，并且可以明顯區分不同的抗體樣品。

整體測試過程無需前處理，并沒有對樣品進行侵入和損毀，全部樣品測試時間僅需半小時。

總結

低場核磁共振技術可對抗體進行無損鑒定，避免損失昂貴而少量的抗體原料，實驗結果表明，弛豫分析可有效區分不同抗體樣品。如果進一步引入標準品，可對樣品成分定量，還可用于藥物的質量控制。總之，低場核磁共振技術在應對抗體藥物來料入庫時，可以滿足藥品監管要求，并在此基礎上開發更多解決方案。